PD-1/ PD-L1抗體另一條不為人知的抗癌方式

來自于斯坦福大學醫學院病理學和發育生物學教授Irving Weissman博士帶領團隊發現，除了調動T細胞之外，這些抗體還可以“解封”腫瘤相關巨噬細胞（tumour-associated macrophages，TAMs），促使它們“吞噬”癌癥。
腫瘤相關巨噬細胞是指浸潤在腫瘤組織中的巨噬細胞，是腫瘤微環境中zui多的免疫細胞。腫瘤發生初期，這類細胞負責識別并清除腫瘤細胞。但是隨著腫瘤的發展，巨噬細胞又會助力癌變細胞的擴散、轉移。
研究人員希望，這一新發現將改善、擴大免疫療法的效率和應用范疇。
癌細胞如何“劫持”PD-1？
T細胞負責偵查、清理受損或者病變細胞，但是這類細胞有時候會錯誤地攻擊健康細胞，引發自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡或者多發性硬化癥。PD-1是一種表達于T細胞表面的免疫檢查點分子，通過抑制T細胞響應而保護機體免于過度活躍的免疫系統，被稱為“剎車分子”。
大約10年前，科學家們發現了癌細胞的“狡猾之處”，它們會利用免疫檢查點掩飾自己的“壞人身份”。具體而言：腫瘤表面表達的PD-L1蛋白會與T細胞表面的PD-1蛋白結合，向免疫系統傳遞“自己人、別殺我”的信號，從而躲避免疫細胞的偵查和攻擊為了阻擋這一逃逸信號，科學家們研發出阻斷PD-1/ PD-L1結合的抗體。
除了T細胞，抗體還“解封”TAMs
Weissman 教授表示：“PD-1/ PD-L1抗體是癌癥*的‘明星藥物’。雖然大多數科學家認為這一類抗體是通過釋放T細胞實現抗癌目標，但是現在，我們找到了另一種方式。”
研究團隊發現，PD-1受體同樣會抑制腫瘤相關巨噬細胞的抗癌活性。“這一類巨噬細胞表面同樣表達有PD-1受體，當PD-1或者PD-L1被抗體，TAMs抑制解除，從而恢復吞噬、消滅癌細胞的能力。” Weissman解釋道。
Weissman課題組研究的另一種抗體——CD47抑制劑同樣也存在這種機制。他們發現，CD47抑制劑會激活巨噬細胞“吞噬”癌細胞。這意味著，CD47抗體同樣也是癌癥*的重要研究方向之一。
他們以患癌小鼠為模型發現，PD-1/ PD-L1抗體會增強吞噬作用，有效抑制腫瘤擴散、延長小鼠壽命。
但是，已有的研究還不足以表明，腫瘤相關巨噬細胞助力PD-1/ PD-L1抗體有效對抗腫瘤的程度。研究人員認為，這一發現有助于通過調動T細胞或者巨噬細胞攻擊癌癥，研發出新的抗癌方法。
巨噬細胞作為先天免疫系統的重要組成，能夠偵查不同患者體內的不同腫瘤。所以，這一研究意味著，PD-1/ PD-L1抗體的抗癌效果或比之前研究的更廣泛和有效。